8-羥基喹啉（8-Hydroxyquinoline，8-HQ）是一種含氮雜環(huán)化合物，兼具抗菌、抗病毒、金屬螯合活性，其在人體血漿中的蛋白結(jié)合率和藥代動力學(xué)特征與其藥理活性、毒性及臨床應(yīng)用密切相關(guān)，具體研究結(jié)論如下：

一、血漿蛋白結(jié)合率

8-羥基喹啉的血漿蛋白結(jié)合率呈現(xiàn)中等偏高的特點，現(xiàn)有體外及動物實驗數(shù)據(jù)顯示，其在人體血漿中的蛋白結(jié)合率約為60%~75%，核心結(jié)合靶點為白蛋白，次要結(jié)合蛋白為α₁-酸性糖蛋白。

結(jié)合機(jī)制：8-羥基喹啉分子中的羥基（-OH）和喹啉環(huán)氮原子可與血漿白蛋白的疏水口袋、氫鍵結(jié)合位點發(fā)生相互作用，形成可逆的藥物-蛋白復(fù)合物；同時，其金屬螯合特性可間接增強(qiáng)結(jié)合穩(wěn)定性 —— 若血漿中存在微量Cu²⁺、Zn²⁺等金屬離子，8-羥基喹啉會先與金屬離子形成螯合物，再通過螯合物的疏水基團(tuán)與白蛋白結(jié)合，使蛋白結(jié)合率小幅升高。

影響因素：血漿pH值對結(jié)合率影響顯著，生理pH（7.35~7.45）下結(jié)合率很高；當(dāng)pH＜7.0時，羥基解離程度降低，氫鍵結(jié)合減弱，蛋白結(jié)合率可降至 50% 以下。此外，高膽紅素血癥、低蛋白血癥患者的血漿白蛋白含量下降，會導(dǎo)致游離藥物濃度升高，可能增加毒副作用風(fēng)險。

二、藥代動力學(xué)特征

8-羥基喹啉的藥代動力學(xué)研究多基于動物模型（大鼠、犬）及體外人肝微粒體實驗，人體臨床數(shù)據(jù)相對有限，核心特征如下：

吸收（Absorption）

口服給藥后，8-羥基喹啉在胃腸道內(nèi)吸收迅速，達(dá)峰時間（Tmax）約為1~2小時，生物利用度約為40%~60%。其吸收受食物影響較小，但高脂飲食可促進(jìn)藥物溶解，使生物利用度提升10%~15%。由于脂溶性較強(qiáng)（logP=2.3），8-羥基喹啉可通過被動擴(kuò)散穿透腸黏膜屏障，進(jìn)入血液循環(huán)。

分布（Distribution）

藥物吸收后廣泛分布于全身組織，表觀分布容積（Vd）約為1.5~2.0L/kg，提示藥物易從血漿向組織轉(zhuǎn)移。在肝臟、腎臟、肺等器官中濃度較高，且可通過血腦屏障（腦脊液濃度約為血漿濃度的30%~40%），也能透過胎盤屏障，因此孕婦需慎用。未結(jié)合的游離藥物是發(fā)揮藥理活性的主要形式。

代謝（Metabolism）

8-羥基喹啉的主要代謝部位為肝臟，代謝途徑以葡萄糖醛酸結(jié)合和氧化反應(yīng)為主：

羥基基團(tuán)與葡萄糖醛酸結(jié)合，生成無活性的8-羥基喹啉葡萄糖醛酸苷，該產(chǎn)物水溶性強(qiáng)，易隨尿液排泄；

經(jīng)細(xì)胞色素P450酶（CYP1A2、CYP3A4）催化，發(fā)生喹啉環(huán)的羥化反應(yīng)，生成少量活性代謝產(chǎn)物（如5,8-二羥基喹啉），這類產(chǎn)物具有更強(qiáng)的金屬螯合能力，但也可能增加細(xì)胞毒性。

排泄（Excretion）

8-羥基喹啉的消除半衰期（t₁/₂）約為3~5小時，主要經(jīng)腎臟排泄，約60%~70%的藥物以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式隨尿液排出，約10%~15%以原形藥物排泄；另有10%左右經(jīng)膽汁分泌進(jìn)入腸道，隨糞便排出，存在一定的腸肝循環(huán)現(xiàn)象，可能延長藥物在體內(nèi)的滯留時間。

三、臨床意義

中等程度的蛋白結(jié)合率意味著8-羥基喹啉在體內(nèi)有一定的游離藥物濃度，既能保證藥理活性，又不易因蛋白結(jié)合飽和導(dǎo)致游離濃度驟升引發(fā)毒性；

肝腎功能不全者可能因代謝排泄減慢，導(dǎo)致藥物蓄積，需調(diào)整給藥劑量；

與其他血漿蛋白結(jié)合率高的藥物（如華法林、水楊酸類）聯(lián)用時，可能發(fā)生蛋白結(jié)合置換反應(yīng)，使游離藥物濃度升高，需警惕藥物相互作用。

本文來源于黃驊市信諾立興精細(xì)化工股份有限公司官網(wǎng) http://www.nycomed.com.cn/